Peter Parker (Andrew Garfield) est un adolescent combattant le crime sous l’identité de Spider-Man après avoir été mordu par une araignée radioactive dans les laboratoires Oscorp. Chassé par les autorités sous les ordres du capitaine George Stacy (Denis Leary), le père de sa petite amie Gwen (Emma Stone), Peter tente de sauver New York du Docteur Connors (Rhys Ifans), l’ex-associé de son père métamorphosé en créature reptilienne, le Lézard.
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