À l’époque de la conquête de l’Ouest, le Diable, Méphistophélès (Peter Fonda), envoie son chasseur de primes, le Ghost Rider, pour signer son contrat avec un millier d’âmes corrompues de la ville de San Venganza. Puisque la nature du contrat pourrait donner à Méphistophélès la puissance nécessaire pour ramener l’enfer sur terre, le Rider refuse de lui donner ce contrat et part en cavale.
Un siècle plus tard, Méphistophélès propose à Johnny Blaze (Matt Long), un cascadeur de dix-sept ans, de guérir son père de son cancer des poumons en échange de son âme. Une coupure faite sur la tranche du contrat va sceller un pacte qui changera la vie de Johnny : une goutte de son sang tombée sur le parchemin fait de lui le serviteur de Méphistophélès. Le lendemain, Johnny découvre que son père est guéri, mais il meurt dans la même journée à la suite d’une cascade qui a échoué. Johnny accuse Méphistophélès de la mort de son père mais celui-ci lui rétorque qu’il a rempli la part de son contrat. Le Diable explique à Johnny qu’il reviendra pour lui dans le futur lorsque cela sera « nécessaire ».
Des années plus tard, Johnny (Nicolas Cage) est devenu un cascadeur professionnel célèbre pour avoir survécu à des cascades ratées. Avant d’exécuter une nouvelle cascade particulièrement périlleuse, Johnny rencontre son amie d’enfance Roxanne (Eva Mendes), devenue journaliste. Après avoir réussi son saut, Johnny rattrape Roxanne sur l’autoroute afin de l’inviter à dîner, non sans avoir pris d’énormes risques sur sa moto. Pendant ce temps, Blackheart (Wes Bentley), le fils démoniaque de Méphistophélès, arrive sur Terre accompagné de ses trois subordonnés (représentant l’eau, le vent et la terre) afin de s’emparer du contrat de San Venganza. Méphistophélès réapparaît alors à Johnny et déclenche le processus de sa transformation, faisant de lui le nouveau Ghost Rider. Johnny découvre Blackheart et ses sbires, puis tue Gressil (celui représentant la terre) alors que les autres s’échappent. Durant la nuit, Johnny sauve une femme d’un malfrat ; ce dernier voit son âme brûler grâce au regard expiatoire que Ghost Rider lui lance.
Au lever du soleil, Johnny redevient humain et se retrouve dans un cimetière où il est recueilli par le fossoyeur qui lui explique que Méphistophélès en a fait son homme de main. Plus tard, Johnny est arrêté par la police qui l’accuse de la mort de clients d’un bar de Hells Angels et d’un employé de gare, en réalité tous tués par Blackheart. Il se retrouve dans une cellule avec d’autres malfrats et redevient Ghost Rider ; il repart à la poursuite de Blackheart et élimine un deuxième homme de main (Abigor, qui représente l’air). Roxanne et la police sont cependant sur les lieux, et alors que Blackheart apprend la localisation du contrat de San Vanganza, il comprend que Roxanne représente la faiblesse de Johnny.
Ce dernier retourne voir le fossoyeur, qui lui parle de Carter Slade, un ranger qui a été le précédent Ghost Rider et a récupéré le contrat pour Mephistophélès. Il l’avertit aussi que Blackheart pourrait s’en prendre à ses proches. Johnny se précipite chez lui, mais Roxanne est déjà à la merci de Blackheart, sur qui le regard expiatoire n’a aucun effet puisqu’il n’a pas d’âme à bruler. Blackheart exige que Johnny lui rapporte le contrat, sans quoi il tuera Roxanne.
Johnny retourne de nouveau chez le fossoyeur qui lui donne le contrat et s’avère être Carter Slade ; il l’emmène ensuite à San Vanganza. Johnny se débarrasse du dernier homme de main de Blackheart, Wallow (qui représente l’eau), puis tente de reprendre son apparence de Ghost Rider pour maîtriser Blackheart ; l’aube naissante l’empêche cependant de se transformer. Blackheart absorbe le millier d’âme contenues dans le contrat et tente de tuer Johnny, mais Roxanne lui tire dessus. Johnny s’empare alors de l’arme à laquelle il confère plus de puissance grâce à ses pouvoirs (en exploitant les zones d’ombre du village pour se transformer partiellement). Son tir atteint Blackheart, qui se reconstitue presque instantanément, cependant le millier d’âmes qu’il vient d’absorber permet à Johnny d’utiliser son regard expiatoire; Blackheart tombe alors en catatonie.
Méphistophélès apparaît et félicite Johnny, puis lui propose de lui rendre son âme et de lui retirer ses pouvoirs; ce dernier décide cependant de rester tel quel pour faire régner la justice. Après avoir assuré à Johnny qu’il le regrettera, Méphistophélès disparaît avec le corps de Blackheart, tandis que Johnny et Roxanne renouent.
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