En Pennsylvanie, Frank Barnes (Denzel Washington), un conducteur de train proche de la retraite, et Will Colson (Chris Pine), un jeune ingénieur, vont devoir s’associer au péril de leurs vies pour tenter d’arrêter le train fret AWVR 777 (Allegheny West Virginia Railroad) qui transporte des marchandises dangereuses. Ce train fou menace en effet de dérailler et de dévaster toute une région, notamment une grande ville où vivent plusieurs milliers d’habitants et où se trouve un grand viaduc en courbe : Stanton. Ils ont 100 minutes pour trouver une solution et reprendre les commandes du triple 7.
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