Quinn McKenna (Boyd Holbrook), membre d’un commando de Rangers américains, est témoin du crash d’un vaisseau spatial lors d’une mission de sauvetage d’otages au Mexique. Il est le seul survivant. Il découvre le casque et le brassard d’un Predator. Poursuivi, il décide de les envoyer par la poste à son domicile, où vivent son épouse Emily (Yvonne Strahovski) et son fils autiste, Rory (Jacob Tremblay). Ce dernier parvient à utiliser le masque et l’arme extraterrestres. Il active par ailleurs une balise qui permet à d’autres Predators de le localiser. De son côté, Quinn a été arrêté par de mystérieux mercenaires, aux ordres de Will Traeger (Sterling K. Brown) pour le Projet Stargazer. Ce dernier fait par ailleurs appel à Casey Bracket (Olivia Munn), une exo-biologiste. Elle est accueillie par Traeger dans un immense complexe militaire, où est emprisonné l’alien rescapé du crash. Quant à Quinn, il se retrouve dans un bus avec d’anciens soldats ayant commis de graves délits et dont la plupart souffrent de troubles psychologiques : Gaylord « Nebraska » Williams (Trevante Rhodes), Baxley (Thomas Jane), Coyle (Keegan-Michael Key), Lynch (Alfie Allen) et Nettles (Augusto Aguilera).
Un autre Predator, génétiquement amélioré, intervient pour récupérer un précieux objet contenu dans l’équipement, ce qui met Rory en danger. Avec ses compagnons d’infortune, Quinn va tout faire pour le sauver, en essayant de survivre aux Predators.
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