Rebecca (Rowan Blanchard) et Cecil Wilson (Mason Cook) sont des jumeaux, fille et garçon du reporter Wilbur Wilson (Joel McHale). Ce dernier est marié à Marissa Cortez (Jessica Alba), sans savoir qu’elle est un ancien agent de l’OSS (Organization of Super Spies). L’OSS est devenu l’agence d’espions n°1 depuis la fermeture de la division Spy Kids. Alors qu’un méchant Oni surnommé le « Timekeeper » (Jeremy Piven) menace la Terre, Marissa est rappelée par le chef de l’OSS. Cyril et Rebecca sont alors recrutés par l’agence et doivent faire équipe malgré leurs différents avec leur belle-mère. Ils seront aidés par Juni (Daryl Sabara) et Carmen Cortez (Alexa Vega), anciens agents Spy Kids.
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