En 1965, un jeune couple, Rosemary et Guy Woodhouse, s’installe pour un loyer modique dans un spacieux appartement de la célèbre maison Bramford, un vieux bâtiment de Manhattan assez inquiétant du fait de la réputation sinistre de certains résidents d’autrefois.
Rosemary est une femme heureuse, qui se consacre totalement à sa maison et à son mari de qui elle souhaiterait avoir un bébé. Guy, de son côté, voudrait devenir un acteur reconnu mais sa carrière peine à démarrer. À la suite de circonstances bizarres, les Woodhouse deviennent amis avec Roman et Minnie Castevet, un couple d’âge avancé, qui vit au même étage qu’eux et qui se transforme en « parents » de substitution à l’égard de Rosemary et Guy.
Une nuit, Rosemary a des hallucinations et fait un cauchemar. Elle rêve qu’elle est violée par le diable en personne devant Guy, les Castevet, et d’autres locataires de Bramford. Quand elle se réveille, elle trouve des égratignures sur son corps. Guy lui dit qu’il l’a littéralement violée pendant la nuit car il ne voulait pas laisser passer l’occasion pour elle de concevoir. Elle découvre peu après qu’elle est enceinte avec un terme au .
Alors que sa grossesse se développe, Rosemary sent naître certaines craintes. Elle a de graves malaises au début de sa grossesse, malaises que le docteur Sapirstein, médecin réputé que les Castevet lui ont recommandé, minimise. Rosemary commence aussi à trouver oppressantes les attentions que les Castevet et leurs amis lui portent. Dans le même temps, la carrière de Guy a fait un bond en avant puisqu’il a repris le rôle d’un comédien, frappé d’une soudaine cécité.
Les indices se succédant, Rosemary est persuadée que ses voisins, avec la complicité de Guy et du docteur Sapirstein, veulent du mal à son bébé. Ensuite, un vieil ami de Rosemary, Edward Hutchins, rencontre Roman Castevet lors d’une visite à Rosemary. Edward est défavorablement impressionné par cette rencontre et indique à Rosemary qu’il la recontactera bientôt. Mais Edward tombe dans le coma peu après et meurt. Grace, une vieille amie d’Edward qui l’a veillé jusqu’à sa mort, remet à Rosemary, selon le souhait de ”Hutch”, un livre intitulé Tous des sorciers. Alors que l’accouchement approche, les doutes de Rosemary sont à leur paroxysme, mais ses doutes ne sont-ils pas le fruit de son imagination ? Est-elle folle ? Ou s’agirait-il d’une inquiétante conspiration ?
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